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    照片拼贴:恭达尼洛夫,澳门太阳城最新网站

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一个实验的肽可阻断covid-19

澳门太阳城最新网站的化学家们设计了可以结合冠状病毒刺突蛋白,他们希望可以阻止病毒能够进入细胞的一部分的肽。

MIT化学家正在测试可能抑制冠状进入人肺细胞能力的蛋白质片段。


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在这篇文章中介绍了这项研究已发表了预印本服务器上,但尚未经过同行审查的科学或医学专家。

在制定covid-19一种可能的治疗的希望,一队澳门太阳城最新网站的化学家已设计了一个候选药物,他们认为可能会阻塞冠状病毒进入人体细胞的能力。的潜在的药物是很短的蛋白质片段,或肽,该模拟的蛋白质的人细胞的表面上发现。

研究人员已经表明,他们的新的肽可以结合于病毒蛋白冠状使用进入人类细胞,潜在地解除它。

“我们有一个先导化合物,我们真的希望去探索,因为它,其实,在路上病毒蛋白相互作用,我们预测它进行交互,因此它具有抑制病毒进入宿主细胞的机会,”布拉德pentelute,化学澳门太阳城最新网站的副教授,谁是领导的研究小组说。

MIT的研究小组公布了初步调查结果的预印本上发布 bi要么xiv,网上预印本服务器,在3月20日,他们已将肽的样品,谁计划开展人体细胞试验的合作者。

分子靶向

pentelute的实验室开始从事这个项目的3月上旬,冷冻电镜后 结构体 冠状病毒刺突蛋白,用它与人细胞受体一起,在中国的一个研究小组发表。冠状病毒,包括SARS-CoV的-2,这是造成当前covid-19的爆发,具有从它们的病毒包膜突出许多蛋白尖峰。

SARS-CoV的-2的研究也表明,刺突蛋白,被称为受体结合结构域的特定区域,与受体结合称为血管紧张素转化酶2(ACE2)。此受体许多人细胞,包括那些在肺部的表面上发现。该ACE2受体也是由导致2002 - 03年爆发的SARS冠状病毒使用的入口点。

在开发药物,可以阻止病毒进入,genwei张,在pentelute实验室的博士后的希望,进行ACE2受体和冠状病毒刺突蛋白的受体结合域之间的相互作用的计算机模拟。这些模拟显示的位置,其中所述受体结合结构域附着于ACE2受体 - 的ACE2蛋白形式的结构称为α螺旋的一段。

“这种模拟可以给我们意见的原子和生物分子互相作用,哪些部分是如何必不可少的这种互动,”张说。 “分子动力学帮助我们缩小特定区域的,我们希望把重点放在发展疗法”。

MIT的研究小组然后用于肽合成技术,pentelute的实验室已经先前开发的,能够迅速产生与相同的序列ACE2受体的α螺旋一个23个氨基酸的肽。他们的台式 基于流的肽合成 机可形成氨基酸之间的联系,蛋白的建筑物块,在约37秒,并且它需要不到一个小时,以生成含有多达50个氨基酸的完整的肽分子。

“我们已经建立了这些平台真正的快速周转,所以我想这就是为什么我们在这一点上,现在,” pentelute说。 “这是因为我们有这些工具,我们已经建立了在澳门太阳城最新网站多年了。”

他们还合成的只有12个氨基酸的短序列中的α螺旋中发现,然后测试的两种使用设备在澳门太阳城最新网站的生物物理检测设施,可以测量如何强烈两个分子结合在一起的肽。他们发现,较长的肽表现出较强的结合受体结合covid-19刺突蛋白的结构域,而较短的一个可以忽略不计显示出结合。

许多变种

尽管MIT一直 缩手 校内的研究,因为三月中旬,pentelute的实验室被授予了特别许可,允许一小群研究人员继续工作,在这个项目上。他们现在正在开发中提高其粘结强度并使其在体内更稳定的希望肽的约100个不同变种。

“我们有信心,我们确切地知道这个分子相互作用,我们可以利用这些信息来进一步细化指导,使我们可以有希望获得更高的亲和力,更效力阻止细胞病毒进入,” pentelute说。

在此之前,研究人员已经派出了他们原来的23个氨基酸的肽在医学在伊坎学校研究实验室西奈山在人体细胞测试,并可能在covid-19感染的动物模型。

而遍布全球几十个研究小组使用了各种方法,寻求新的治疗方法covid-19,pentelute认为他的实验室是几个目前正在对肽类药物用于此目的之一。这类药物的一个优势是,它们相对容易制造中大量使用。他们也有比小分子药物具有较大的表面积。

“肽是较大的分子,使他们能够真正握到冠状病毒并抑制进入细胞,而如果你使用的小分子,它很难阻止病毒利用整个区域,” pentelute说。 “抗体也有很大的表面积,所以这些也可能证明是有用的。那些只是需要更长的时间来制造和发现。”

的肽类药物的一个缺点是它们通常不能口服,所以他们将不得不静脉内给药或者或皮肤下注射。他们还需要进行修改,使他们能够留在血液中足够长的时间是有效的,这pentelute的实验室也在研究。

“这是很难项目将需要多长时间才能有东西,我们可以在患者的测试,但我的目标是有几周之内的东西。如果它原来是更具挑战性,它可能需要几个月的时间,”他说。

除了pentelute张,列为预印本作者等研究人员塞巴斯蒂安博士后pomplun,研究生亚历山大loftis,以及研究科学家安德烈 - 寮国。


话题: 研究, 新冠肺炎, 疾病, 药物, 化学, 大流行, 科学学院, 病毒, 药物开发

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