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  • 淀粉样斑块蛋白质的白色染色的簇,阿尔茨海默病病理学的标志,在2个月大的阿耳茨海默氏模型小鼠的乳头体是显而易见的。一项新的研究发现,斑块在这样的深部区域开始并在整个大脑沿着特定电路传播。

    淀粉样斑块蛋白质的白色染色的簇,阿尔茨海默病病理学的标志,在2个月大的阿耳茨海默氏模型小鼠的乳头体是显而易见的。一项新的研究发现,斑块在这样的深部区域开始并在整个大脑沿着特定电路传播。

    图片:皮考尔研究所

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阿尔茨海默氏症斑块出现在大脑的早期和深

淀粉样斑块蛋白质的白色染色的簇,阿尔茨海默病病理学的标志,在2个月大的阿耳茨海默氏模型小鼠的乳头体是显而易见的。一项新的研究发现,斑块在这样的深部区域开始并在整个大脑沿着特定电路传播。

淀粉样蛋白的团块在深部区域,如乳头体早期出现,并且在沿着特定电路大脑向外前进。 看视频


记者联系

大卫·奥伦斯坦
电子邮件: davidjo@mit.edu
电话:617-324-2079
皮考尔研究所

没过多久,像记忆力减退症状,甚至出现阿尔茨海默氏病的基本病理,如淀粉样蛋白斑的积累,是在大脑中有条不紊地进行。领域的长期目标是要了解它开始让未来的干预可能会开始出现。通过在学院皮考尔学习和记忆神经科学家澳门太阳城最新网站的一项新的研究可能受到与淀粉样蛋白在疾病的一个突出的小鼠模型的大脑最早出现见真章地区帮助那些努力。值得注意的是,研究还表明,淀粉样蛋白积聚在人脑中的那些相同的地区之一程度随病情发展强相关。

“阿尔茨海默氏症是一种神经退行性疾病,所以最后你可以看到很多神经元的损失,”文下巴“布莱恩”的研究黄,共同第一作者和共同资深作者俪的实验室的博士后说阿惠仔,神经科学教授皮考尔和皮考尔研究所所长。 “在这一点上,这将是很难治愈的症状。这是真正的关键,以了解电路和地区,在疾病的早期表现出的神经功能障碍。这将反过来促进有效的治疗方法的发展。”

除了黄,这项研究的共同主要作者是丽贝卡慢跑,蔡琴实验室的一名前成员,并heejin彩,共同资深作者kwanghun涌实验室的一名前成员,化学工程副教授和成员皮考尔研究所和医学工程和科学的澳门太阳城最新网站研究所。

跟踪斑

许多研究小组在最近几年通过在使用的技术,如正电子发射断层扫描大脑淀粉样蛋白跟踪的道路所取得的进展,并通过观察大脑验尸报告,但新的研究中 通信生物学 增加了大量新的证据来自小鼠5XFAD模型,因为它早在出生一个月呈现在整个大脑公正的样子。该研究表明,淀粉样蛋白开始在脑深部地区的可怕行军如乳头体,横向隔,并沿着特定的大脑回路,最终它会导致海马,内存的关键区域做它的方式之前下脚,和皮质,对于认知的关键区域。

该团队使用开关,锺开发的技术,以标记淀粉样蛋白斑块和澄清小鼠5XFAD的整个大脑,使他们能够在细节在不同的年龄进行成像。该团队始终能够看到斑首先在脑深部结构的出现,然后沿着电路跟踪,如帕佩兹存储器电路,由六12个月整个大脑传播(鼠标的使用寿命可达三年)。

该发现有助于巩固已经很难从人类大脑获得的理解,黄说,由于验尸解剖无法轻易解释如何随着时间发展和PET扫描疾病不提供一种解决的新研究提供从小鼠。

关键验证

重要的是,球队直接验证在人体组织中的鼠标结果的一个关键预测:如果乳头体确实是一个非常早期的地方,淀粉样蛋白斑的出现,那么这些斑块的密度应按比例增加与多远先进的疾病。果然,当球队使用开关来检查在疾病的不同阶段的验尸人类大脑的乳头体,他们看到正是关系:以后的阶段,更密集的斑块堆积的乳头身体。

“这表明,在阿尔茨海默氏病的人的大脑的改变类似于我们在小鼠观察,”作者写道。 “因此,我们建议,β淀粉样蛋白沉积物在易感皮层下结构开始并蔓延到越来越复杂的存储,并随着年龄的认知网络。”

球队也进行了实验,以确定他们观察斑块的积累究竟是不是真正的疾病相关的后果对受影响区域的神经元。阿尔茨海默氏症的标志之一,是一个恶性循环,使淀粉样蛋白,使神经元太容易激动,过度兴奋引起的神经元产生更多的淀粉样蛋白。该研究小组测量了神经元的兴奋5XFAD中小鼠的乳头体,发现他们比未怀有一套5XFAD遗传改变的其他类似的小鼠更兴奋。

在未来潜在的治疗策略的预览,当研究人员用基因的方法来沉默5XFAD一些老鼠的乳头体神经元,但别人留下神经元不受影响,用沉默的神经元小鼠产生较少的淀粉样蛋白。

而该研究结果有助于解释对淀粉样蛋白在大脑中空间和时间上的传播方式,他们也提出新的问题,黄说。如何才能对乳头体影响记忆,什么类型的细胞受到的影响最大呢?

“这项研究为设置在这些脑区和电路功能障碍如何有助于阿尔茨海默氏病的症状进一步调查阶段,”他说。

除了黄,慢跑,财,财,和忠,论文的其他作者是郡王,劳伦阿什利·沃森,恭姚明,澄波abdurrob,斯蒂芬妮bousleiman,珍妮年轻,大卫·贝内特和王菀之dellalle。

美国国立卫生研究院,交界性早搏的基础上,诺曼湾利文撒尔和芭芭拉·威登奖学金,在宝来惠康基金,塞尔学者计划,用Packard奖,一个年轻的NARSAD研究者奖,和NCSOFT文化基础资助了这项研究。


主题: 皮考尔研究所的学习和记忆, 科学学院, 工程学院, 神经科学, 老年痴呆症, 学院为医学工程和科学器(IME), 脑与认知科学, 疾病, 精神健康, 研究

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