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  • 小细胞肺癌(网络)转移至在基因工程小鼠模型肝脏。

    小细胞肺癌(网络)转移至在基因工程小鼠模型肝脏。

    图片:李亚男

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肺癌治疗的新途径

小细胞肺癌(网络)转移至在基因工程小鼠模型肝脏。

研究人员确定MIT嘧啶生物合成作为用于小细胞肺癌的治疗中的靶标。


记者联系

bendta施罗德
电子邮件: bendta@mit.edu
电话:617-324-7795
科赫研究所

MIT癌症生物学家已经确定为小细胞肺癌治疗的新靶点,肺癌的一个特别进取的形式与用于治疗选择有限。

肺癌是美国癌症相关的死亡率和世界各地的主要原因,小于20%的五年存活率。但两大子类型的肺癌,小细胞肺癌和非小细胞组成,小细胞是更积极和有一个更预后较差。小细胞肺癌肿瘤和转移早期的快速成长,约6%的五年存活率由此而来。

“不幸的是,我们还没有看到同种新的治疗小细胞肺癌,因为我们有其他肺肿瘤,”泰勒插口,科赫研究所综合癌症研究在澳门太阳城最新网站的主任。 “事实上,今天治疗的患者都或多或少地以同样的方式,他们40年或50年前进行了治疗,所以有克利里是新的治疗方法的发展有很大的需求。”

A 研究 出现在十一月6问题 科学转化医学 这表明小细胞肺癌细胞是在嘧啶生物合成途径,特别是依赖酶抑制剂布喹那这就是所谓的对疾病细胞系和小鼠模型有效。

千斤顶是ESTA研究的资深作者。研究人员包括生物学的其他澳门太阳城最新网站副教授,科赫研究所成员马修·海登范德和共同作者博士后首席研究员和研究生李亚男盛纳克荣。

路障细胞复制

在千斤顶研究实验室使用CRISPR屏幕小细胞肺癌细胞系的基因已经有药物针对他们,或者是可能的成药是为了找到可以在临床上进行测试更快更容易地治疗靶点。

该组中发现的小细胞肺癌肿瘤的损失特别的基因编码二氢乳清酸脱氢酶(DHODH),在嘧啶从头合成途径的生物合成的关键酶是敏感的。在发现参与代谢途径的灵敏度标准中,研究人员试图在范德海登实验室的合作,在肿瘤细胞代谢和WHO专家已开始进行对嘧啶代谢和DHODH抑制剂在其他癌症中的作用的研究。

嘧啶是DNA和RNA的主要构建块中的一个。不同于健康细胞,癌细胞分裂并需要不断合成新的DNA和RNA,以支持新细胞的产生。研究者发现了即小细胞肺癌细胞有意想不到的漏洞:尽管它们对嘧啶的可用性的依赖性,这合成途径是要少得多在小细胞肺癌细胞中比在其它类型的研究检查癌细胞的活性。通过DHODH抑制,他们发现小细胞肺癌细胞无法产生足够跟上嘧啶随着需求。

研究者治疗当遗传工程改造小细胞肺癌肿瘤的小鼠模型布喹那随着DHODH抑制剂,肿瘤进展减慢和小鼠比未处理小鼠存活更长的时间。类似的结果,观察肝,转移的患者频繁的部位小细胞肺癌肿瘤。

在以研究另外的小鼠模型中,研究人员测试了4患者来源的小细胞肺癌肿瘤模型,发现布喹那行之有效两种这些车型 - 其中一个不为铂依托泊苷ESTA疾病的标准治疗方案响应。

“这些发现是值得注意的二线治疗,因为这些选项都非常的有限的患者不再是谁的癌症响应初始治疗,而且我们认为这可能代表了这些患者一个新的选择,说:”纳克。

更短的路径诊所

布喹那已经被批准用于作为免疫抑制剂的患者,且有过气出临床前那布喹那等DHODH抑制剂可有效地用于其它类型癌症的一些研究。

“因为我们很高兴我们的研究结果可以提供一种新的方式在未来帮助小细胞肺癌患者,”李说。 “虽然我们仍然有很多工作要做,布喹那之前,可在门诊进行测试为小细胞肺癌的治疗,我们希望这会发生更多的现在很快,我们开始用药物即知在人类中是安全的。“

下一个步骤包括优化DHODH抑制剂的治疗功效的研究人员,并将它们与其他的选择组合用于治疗目前可用的小细胞肺癌,化疗和免疫如。帮助临床医生治疗的裁缝对个体患者,研究人员还将共同确定的生物标志物用于肿瘤很容易受到这一点,治疗,研究性肿瘤机制不响应这种待遇。

这项研究资助,部分由澳门太阳城最新网站为中心癌症医学准确性和路德维希中心分子肿瘤学在澳门太阳城最新网站。


主题: 科赫研究所, 生物学, 科学学院, 研究, 癌症, 医学, 药物开发

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